في ايام السلوقيين،‏ اصبحت انطاكية بدلا من دمشق عاصمة اقليم سورية.‏ واستولى عليها سنة ٨٥ ق‌م الحارث الثالث،‏ ملك مملكة الانباط العربية.‏ كما اخضعت روما سورية بكاملها سنة ٦٤-‏٦٣ ق‌م،‏ وظلت دمشق مدينة رومانية حتى سنة ٣٣ ب‌م.‏ وقد ادرجها پلينيوس (‏مؤرخ روماني عاش في القرن الاول ب‌م)‏ بصفتها احدى مدن الدكابوليس العشر الاصلية.‏