以往在感情出现危机时予人扶持的社会结构，现在已趋式微了。克勒曼(Gerald Klerman)博士在“忧郁的世代？”一文里把目前抑郁症病例的增加归咎于这种转变。他解释道：“家庭、教会、比邻曾经是人最常倚靠的三个社会制度。……但现今这个时代的特色之一是，这三个受人倚靠的社会制度都或多或少陷入一片混乱之中。”

可是，圣经表示人的“烦乱思虑”也可以是抑郁的成因。——诗篇94:19，《吕译》。

像玛丽一样，大部分抑郁的人都遭遇过若干痛苦不快的经历或令人紧张的情况。许多人与诗篇执笔者有同感：“许许多多灾难临到我……患难从四面围困我。你［耶和华］使我最亲密的朋友也离弃我；黑暗成为我惟一的伴侣。”（诗篇88:3,17,18，《现译》）因此他们像诗篇执笔者一样，觉得自己已被难题或失败所压倒，觉得自己的一生全无希望。他们也许觉得自己好像孤身处于黑暗中一般，甚至认为上帝也舍他们而去。

他们为什么作出这么消沉的结论，弄得自己郁郁不乐呢？这并不单是由于他们遭遇外在难题，他们内心的痛苦感觉或对自己的疑惧也是原因之一。他们觉得自己没有能力应付难题或损失。箴言15:13（《吕译》）解释道：“由于心里的忧伤、心灵就颓丧。”一个人若自以为失败，或以为别人觉得他一无是处，这种想法就可能造成心里的忧伤。第一世纪的基督徒以巴弗提奉会众所差执行一项海外传道任务。可是他在这段期间身染重病，虽然后来复原过来，他却“极其难过，因为［会众］听见他病了。”——腓立比书2:25-30。

既然“忧伤的灵使骨枯干”而令人心灰意冷，自尊心不足往往是严重抑郁症的根源。（箴言17:22）人若太关心别人对自己的看法，事事要求完美，怒气长不消散，心中愤愤不平，纠纷未能解决，或者犯了罪过（无论实际犯过抑或小题大做），都可以造成心里忧伤。

故此，严重抑郁症的成因有很多。