亚历山大在小亚细亚两次大败波斯军队（第一次在格拉尼库斯河附近；第二次在伊苏斯平原，重创五十万波斯大军）。之后，亚历山大没有乘胜追击一路败退的波斯军队，倒转去攻打泰尔岛城。

亚历山大从埃及出发，穿过巴勒斯坦向东进逼。在高加米拉附近，他率领4万7000个士兵，把重整后的波斯大军击溃。接下来，大流士三世被手下暗杀，巴比伦投降，亚历山大进占书珊和波斯波利斯。