以撒卻順服地任憑父親按上帝的旨意將他獻做祭牲。由於亞伯拉罕顯出卓越不凡的信心，耶和華複述他跟亞伯拉罕所立的約，並加以補充。亞伯拉罕去世後，上帝向以撒重申這個約。（創22:15-18；26:1-5；羅9:7；雅2:21）

後來當地發生饑荒，以撒於是帶著家人移居非利士人的地區基拉爾，因為上帝吩咐他不要下埃及去。當時，耶和華重申他定意要通過以撒實現他對亞伯拉罕的應許，說：「我必使你的苗裔增多，有如天上的星。我必把這些土地都賜給你的苗裔。地上的萬國都必因你的苗裔而贏得福分。」（創26:1-6；詩105:8,9）

由於非利士人的態度不大友善，以撒就像他父親亞伯拉罕一樣，運用策略去保護自己，說妻子是自己的妹妹。過了一段日子，耶和華賜給以撒的福分引起了非利士人的嫉妒，以撒不得不遷居別處。他首先往基拉爾溪谷，然後去別示巴，那裡位於乾旱的南地邊緣處。以撒在別示巴的時候，敵視他的非利士人前來找他，建議「雙方起誓，彼此立約」，就是訂立和約，因為他們意識到，以撒「是蒙耶和華賜福的」。以撒的僕人在這個地方挖了一口井，以撒給那口井起名叫「示巴」。「所以那座城名叫「別示巴」［意思是『誓約之井』；或作『七物之井』］，直到今天。」（創26:7-33；見別示巴）

以撒愛吃野味。以掃喜愛野外生活，精於打獵，常有野味帶回來給父親吃，所以一向都得父親喜愛。（創25:28）以撒老了，眼睛昏花，覺得自己不久於人世，就打算給以掃長子的祝福。（創27:1-4）我們不肯定以撒知不知道以掃已把長子權賣給了雅各，也不肯定他是否忘了兩個孩子出生之前，耶和華已指明「哥哥要事奉弟弟」。（創25:23,29-34）無論如何，耶和華記得這件事，利百加也記得，因此她迅速採取行動，幫助雅各取得長子的祝福。後來，以撒雖然得知自己中了計，但清楚看出這其實是耶和華的旨意，也就沒有改變初衷。以撒同時預告，以掃和後代的住處必遠離地上的沃土，他們必靠刀劍而活，最後必打破雅各加在他們頸上的軛。（創27:5-40；羅9:10-13；見以掃）