亞歷山大在小亞細亞兩次大敗波斯軍隊（第一次在格拉尼庫斯河附近；第二次在伊蘇斯平原，重創五十萬波斯大軍）。之後，亞歷山大沒有乘勝追擊一路敗退的波斯軍隊，倒轉去攻打泰爾島城。

亞歷山大從埃及出發，穿過巴勒斯坦向東進逼。在高加米拉附近，他率領4萬7000個士兵，把重整後的波斯大軍擊潰。接下來，大流士三世被手下暗殺，巴比倫投降，亞歷山大進佔書珊和波斯波利斯。