薩爾貢二世的兒子西拿基立野心勃勃，想要攻下耶路撒冷作為戰利品。希西家的父親亞哈斯王曾跟亞述訂立盟約，希西家卻不願繼續與亞述結盟，這使西拿基立更決心要征服猶大。希西家在位第十四年（公元前732），「西拿基立來攻取猶大的所有堅固城」，耶路撒冷也受到威脅。為了挽救耶路撒冷，希西家建議用財物換取亞述退兵。亞述王向猶大王希西家索取巨款：300他連得銀子（1萬公斤銀子，約198萬2000美元）和30他連得金子（1000公斤金子，約1156萬美元）。希西家只得將耶和華殿裡和王宮寶庫裡的所有銀子都給了他，甚至將自己命人包在聖殿大門和門柱上的金子都刮下來，給了亞述王。但這只能暫時滿足亞述王的貪慾。（王下18:13-16）

西拿基立在耶路撒冷遭受重創 正如希西家所料，西拿基立決心要進攻耶路撒冷。西拿基立率領全軍攻打防禦鞏固的拉吉城時，差派一些將領帶著一支軍隊到耶路撒冷，要求城裡的人投降。代言人是西拿基立的御前總長，能說流利的希伯來語。他高聲喊叫，對希西家王冷嘲熱諷，並且肆意譏嘲耶和華。他大言不慚，宣稱耶和華絕不能拯救耶路撒冷，就如列國的神沒有一個能救自己的崇拜者脫離亞述王的手一樣。（王下18:13-35；代下32:9-15；賽36:2-20）

亞述使者的辱罵令希西家王大為痛心，但他繼續信賴耶和華。他到聖殿禱告，並差一些首領去見以賽亞先知。以賽亞從耶和華接獲的答覆是：西拿基立要聽見消息，就回國去，最終被刀劍所殺。（王下19:1-7；賽37:1-7）當時西拿基立已從拉吉移師到立拿，他聽說埃塞俄比亞王特哈加要來攻打他。西拿基立再派使者帶著他的信去見希西家王，繼續恐嚇以色列人和譏嘲他們的上帝耶和華。希西家一收到信就上聖殿去，在耶和華面前把信展開。耶和華再次通過以賽亞回應西拿基立的挑戰，反過來譏嘲他，並保證亞述人必不能進入耶路撒冷。耶和華說：「為了我自己，也為了我的僕人大衛，我必保衛拯救這座城。」（王下19:8-34；賽37:8-35）

當天晚上，耶和華差天使將西拿基立的18萬5000名精兵一舉殲滅，「殺了所有勇猛之士、領袖和將領。亞述王滿面羞愧地回國去了」。這樣，耶和華一勞永逸地消除了西拿基立對耶路撒冷的威脅。後來，西拿基立「在他的神尼斯洛的殿裡跪拜，他的兒子亞得米勒和沙利薛用劍把他殺了」。（代下32:21；賽37:36-38）

考古學家發現了一些碑銘，內容描述西拿基立擊敗埃塞俄比亞大軍的經過，說：「至於猶太人希西家，他不肯臣服於我，我就圍攻他的四十六座堅固城……把（這些城）攻下。……將他困在他的王城耶路撒冷，像籠中的鳥一樣。」（《古代近東文獻》，288頁）西拿基立並沒有聲稱攻下了耶路撒冷。既然聖經說希西家王反抗亞述，西拿基立卻無法攻下耶路撒冷，以上銘文正好證實了聖經的記載。異教君王的銘文慣常抬高自己，西拿基立的碑銘也不例外。他誇大希西家交納貢銀的數量，聖經原文說貢款是300他連得銀子（1萬公斤銀子），銘文卻說是800他連得銀子。