以往在感情出現危機時予人扶持的社會結構，現在已趨式微了。克勒曼(Gerald Klerman)博士在「憂鬱的世代？」一文裡把目前抑鬱症病例的增加歸咎於這種轉變。他解釋道：「家庭、教會、比鄰曾經是人最常倚靠的三個社會制度。……但現今這個時代的特色之一是，這三個受人倚靠的社會制度都或多或少陷入一片混亂之中。」

可是，聖經表示人的「煩亂思慮」也可以是抑鬱的成因。——詩篇94:19，《呂譯》。

像瑪麗一樣，大部分抑鬱的人都遭遇過若干痛苦不快的經歷或令人緊張的情況。許多人與詩篇執筆者有同感：「許許多多災難臨到我……患難從四面圍困我。你［耶和華］使我最親密的朋友也離棄我；黑暗成為我惟一的伴侶。」（詩篇88:3,17,18，《現譯》）因此他們像詩篇執筆者一樣，覺得自己已被難題或失敗所壓倒，覺得自己的一生全無希望。他們也許覺得自己好像孤身處於黑暗中一般，甚至認為上帝也捨他們而去。

他們為什麼作出這麼消沉的結論，弄得自己鬱鬱不樂呢？這並不單是由於他們遭遇外在難題，他們內心的痛苦感覺或對自己的疑懼也是原因之一。他們覺得自己沒有能力應付難題或損失。箴言15:13（《呂譯》）解釋道：「由於心裡的憂傷、心靈就頹喪。」一個人若自以為失敗，或以為別人覺得他一無是處，這種想法就可能造成心裡的憂傷。第一世紀的基督徒以巴弗提奉會眾所差執行一項海外傳道任務。可是他在這段期間身染重病，雖然後來復原過來，他卻「極其難過，因為［會眾］聽見他病了。」——腓立比書2:25-30。

既然「憂傷的靈使骨枯乾」而令人心灰意冷，自尊心不足往往是嚴重抑鬱症的根源。（箴言17:22）人若太關心別人對自己的看法，事事要求完美，怒氣長不消散，心中憤憤不平，糾紛未能解決，或者犯了罪過（無論實際犯過抑或小題大做），都可以造成心裡憂傷。

故此，嚴重抑鬱症的成因有很多。