征戰結束後 亞歷山大本想重建巴比倫，立為國都，但這個鴻圖大計並沒有實現。正如但以理預告的，他一「強盛」就被「折斷」，也就是他在權勢達到頂峰時就死去了。（但8:8）公元前323年，正值盛年的亞歷山大在32歲時突然去世，死因很可能是染上瘧疾加上生活缺乏節制。結果，亞歷山大重建巴比倫的大計沒能實現。他的遺體被人用香料保存，最終葬在埃及的亞歷山大城。

亞歷山大有兩個妻子：一個是被征服的大夏王的女兒羅克桑娜，另一個是波斯王大流士三世的女兒斯塔泰爾。羅克桑娜給他生了一個兒子叫亞歷山大（阿羅）。另外還有個巴爾賽女人給他生了私生子叫赫拉克勒斯。然而，一如但以理書預告，他的王國「並不歸他的後代」，亞歷山大死後沒多少年，他的後嗣和家眷都相繼被暗殺。（但11:3,4）但以理書還預告：「大角被折斷後，有四隻角起來取而代之，就是有四個王國從他的民族中起來，只是沒有他那樣的權勢。」（但8:22）換言之，亞歷山大所建立的希臘帝國被他的四個將軍瓜分，不僅僅是歷史的巧合。塞琉古·尼卡托佔據美索不達米亞和敘利亞；卡山得控制了馬其頓和希臘；埃及和巴勒斯坦落在托勒密·拉古斯之手；利西馬科斯則統治色雷斯和小亞細亞。