Im Frühjahr 334 v. u. Z. überquerte Alexander mit etwa 30 000 Fußsoldaten und 5 000 Reitern die Dardanellen (damals Hellespont genannt) und betrat Asien.

Während des Winters unterwarf er den Westen Kleinasiens. Im Herbst des nächsten Jahres bereitete er bei Issos, das im Südwesten Kleinasiens lag, einem persischen Heer von schätzungsweise einer halben Million Mann eine vernichtende Niederlage; Darius III., der Großkönig von Persien, floh und ließ seine Angehörigen in der Hand Alexanders zurück.