Pada musim semi tahun 334 S.M., Iskandar memasuki Asia di Dardanela (Hellespont purba) dengan kira-kira 30.000 prajurit yang berjalan kaki dan 5.000 anggota pasukan berkuda.

Pada musim dingin itu ia menaklukkan Asia Kecil sebelah barat. Pada musim gugur berikut di Isus di sudut tenggara Asia Kecil, ia secara total mengalahkan suatu pasukan Persia yang diperkirakan terdiri dari setengah juta prajurit, dan raja besar, Darius III dari Persia, melarikan diri, meninggalkan keluarganya ke tangan Iskandar.