Klaudius Lisias dicatat dalam buku Kisah karena hubungannya dengan rasul Paulus. Ia beserta para prajurit dan perwira menyelamatkan kehidupan Paulus dari tangan gerombolan massa yang melakukan kerusuhan. Setelah menangkap Paulus, Klaudius Lisias memerintahkan agar sang rasul diikat. Tetapi oleh karena kerusuhan itu, ia tidak dapat memastikan apa sebenarnya tuduhan yang dilancarkan terhadap Paulus, sehingga ia akhirnya memerintahkan agar sang rasul dibawa ke markas prajurit yang terletak di Menara Antonia.—Kis 21:30-34.

Klaudius Lisias secara keliru menyimpulkan bahwa Paulus adalah orang Mesir yang sebelumnya menggerakkan pemberontakan dan memimpin ke-4.000 ”orang bersenjatakan belati” yang lari ke padang belantara. Namun, setelah mengetahui bahwa hal ini tidak benar, ia mengabulkan permintaan sang rasul untuk berbicara kepada kumpulan orang itu dari atas tangga, mungkin tangga menara. Ketika orang-orang mulai menjadi beringas lagi segera setelah Paulus menyatakan bahwa ia ditugaskan untuk pergi kepada bangsa-bangsa, Klaudius Lisias memerintahkan agar Paulus dibawa ke dalam markas prajurit dan diperiksa secara teliti sambil disesah.—Kis 21:35-40; 22:21-24.

Namun, karena masih ingin mengetahui kebenaran tentang tuduhan yang dilancarkan terhadap Paulus, Klaudius Lisias memerintahkan segenap Sanhedrin untuk berkumpul. Pada kesempatan itu, Paulus mengemukakan pokok tentang kebangkitan, yang mengakibatkan terjadinya pertikaian besar di antara para anggota Sanhedrin. Karena takut bahwa Paulus akan dicabik-cabik oleh mereka, Klaudius Lisias memerintahkan para prajurit untuk merenggut Paulus dari tengah-tengah mereka.—Kis 22:30; 23:6-10.