Антипа женился на дочери аравийского царя Ареты, чьей столицей была Петра. Но когда во время одного из своих путешествий в Рим Антипа гостил у своего единокровного брата — Ирода Филиппа, сына Ирода Великого и Мариамны II (не путать с тетрархом Филиппом), он воспылал страстью к жене Филиппа Иродиаде, которая жаждала видного положения. Антипа взял ее к себе в Галилею и женился на ней, разведясь с дочерью Ареты и отправив ее домой. Нанесенная таким образом обида повлекла за собой войну. Арета вторгся во владения Антипы и причинил ему колоссальный урон — настолько серьезный, что тетрарх был почти ниспровергнут. Антипу спасло обращение за помощью к Риму. Император издал указ взять Арету живым или убить.

Убивает Иоанна Крестителя. Иоанн Креститель осудил Ирода Антипу за его прелюбодейные отношения с Иродиадой. Иоанн имел все основания его обличить, так как Антипа формально считался иудеем и поэтому был обязан соблюдать Закон. Антипа посадил Иоанна в тюрьму. Он бы и убил его, однако боялся народа, который считал Иоанна пророком. Так случилось, что во время празднования дня рождения Антипы дочь Иродиады настолько ему угодила, что он поклялся дать ей все, чего бы она ни попросила. Иродиада повелела своей дочери просить голову Иоанна. Ирод, стремясь сохранить лицо перед гостями и боясь нарушить клятву, малодушно уступил просьбе, хотя и сделал это вопреки собственному желанию (на самом деле Закон не обязывал его держать слово, если он поклялся совершить что-либо противозаконное, например убийство) (Мф 14:3—12; Мк 6:17—29).